細胞療法具有改善人類健康的巨大潛力。然而，如果不進行嚴謹的科學和臨床研究，以支持這些產品的安全性和有效性，那么這類產品的潛力將永遠不會實現。

7月6日，國家藥品監督管理局藥品審評中心正式對外發布《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)》(下簡稱《原則》)，向社會公開征求意見，時限為自發布之日起一個月。

相關負責人介紹，該《原則》主要適用于按照藥品管理相關法規進行研發和注冊申報的免疫細胞治療產品。旨在為該類產品開展臨床試驗的總體規劃、試驗方案設計、試驗實施和數據分析等方面提供必要的技術指導，以最大程度地保障受試者參加臨床試驗的安全和合法權益，并規范對免疫細胞治療產品的安全性和有效性的評價方法。

同時，他解釋說：“本指導原則的目的不是對其監管屬性或分類的認定，而是基于現有認識，對細胞免疫治療產品開展臨床試驗時若干技術問題的建議和推薦，內容不具有強制性，隨著研究和認識的深入，原則內容將繼續修訂和完善?！?/span>

另外，記者了解到，“細胞和基因治療產品技術評價與監管體系研究”是國家藥品監督管理局中國藥品監管科學行動計劃第一個重點任務，該《原則》也是項目啟動后發布的首個技術指南。

已受理首個CAR-T申請

2017年，原國家食品藥品監督管理總局發布了“細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)”，對細胞治療產品按照藥品管理相關法規進行研發時的技術要求進行了總體闡述。

該指導原則發布以來，我國細胞治療產品的研發和注冊申報數量明顯增加，特別是免疫細胞治療產品。

截至目前，國家藥監局已經受理我國首個嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)的上市申請，未來更多產品將陸續提交上市申請。

《原則》指出，免疫細胞治療產品的特征與傳統藥品有顯著區別。

免疫細胞治療是利用人體自身或供者來源的免疫細胞，經過體外培養擴增或活化，再回輸到患者體內，激發或增強機體的免疫功能，從而清除腫瘤細胞、病原體或病毒感染等異常細胞的治療方法，包括過繼性細胞治療、治療性疫苗等。

相關負責人解釋說：“不同類型免疫細胞治療產品制備工藝的復雜程度、體內生物學特性存在顯著差異，在臨床應用中的安全性風險也有明顯不同。非同源性異體使用、外源基因片段的導入、體外誘導分化、全身性作用等因素均可能影響細胞回輸后的生物學特性。復雜的體外操作、培養過程使用多種外源因子或試劑等均可能增加細胞質量控制的難度，進而提高臨床應用的安全性風險?！?/span>

免疫細胞治療產品的作用方式與其他類型藥品也有明顯差異。因此，設計臨床試驗時需考慮這類產品的特點，并結合既往臨床經驗和國內外臨床研究進展，及時完善試驗設計和風險控制方案。

《原則》還介紹了免疫細胞治療產品在開展臨床試驗時的一般考慮及個體化治療產品的特殊考慮，對免疫細胞治療產品開展探索性臨床試驗和確證性臨床試驗的研究目標、研究方法和評價方式等進行了闡述，并提出免疫細胞治療產品長期隨訪的相關要求。

由于細胞和基因治療產品的治療原理和體內代謝特點與傳統小分子或生物大分子藥物有顯著差異，不同類型產品制備工藝的復雜程度、潛在安全性風險等差異較大。針對細胞和基因治療產品的特點建立科學的評價體系，對于提高企業研發和申報的規范性，加快質量穩定、臨床療效好、安全性風險可控的產品的上市有重要意義。

九個科學監管項目之首

據了解，目前絕大多數細胞治療臨床研究是利用各種類型的干細胞或前體細胞開展的，適應癥涵蓋了糖尿病、腦血管病、心衰肝硬化、器官或骨髓移植、脊髓損傷、帕金森癥、骨關節炎、自身免疫性疾病、遺傳代謝病等多種類型的疾病。

以 CAR-T、TCR-T、TIL 和 CIK 等最常見的免疫細胞療法為例，目前全球在 clinicaltrials 上登記的臨床研究數量已經超過900項，其中美國(41%)和中國(36%)的臨床研究規模遠超過其他國家，全球免疫細胞臨床研究呈現出“兩強相爭”的格局。

國家藥品監督管理局藥品審評中心高建超在《關于我國細胞治療產業發展現況和監管思路的淺見》中指出：“中美兩國開展的免疫細胞臨床研究都以CAR-T細胞為主，靶點的選擇也較為類似，特別是在淋巴和造血系統惡性腫瘤領域。在其他類型的免疫細胞研究方面，美國開展的TIL和TCR-T等腫瘤過繼性細胞免疫療法的臨床研究非?；钴S，而我國主要集中在CIK等細胞的臨床研究?！?/span>

他坦言，近十余年來，我國細胞治療的監管思路幾經變化，體細胞和自體干細胞療法在很長時間內同時存在“藥品”和“醫療技術”兩種監管歸口的爭議。除了極少數始終按藥品注冊相關要求開展研究的細胞療法外，絕大多數細胞療法通過醫療技術的形式開展研究和臨床應用，由于缺乏明確的行業約束和技術評價標準，在臨床轉化應用過程中產生了較大的混亂，阻礙了產業的規范健康發展。

此外，干細胞治療相關技術不再按第三類醫療技術進行管理后，由于缺少轉化應用的路徑，也在一定程度上影響了產業投入和轉化研究的熱情。

《原則》的發布，將為藥品研發注冊申請人及開展藥物臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南。同時，藥審中心也表示：“鼓勵申辦者與藥品審評中心就試驗方案的具體設計和細節進行溝通?！?/span>